Segundo ensayo que muestra una eficacia sólida para una combinación de belantamab mafodotina frente a un estándar de tratamiento de segunda línea

GSK ha anunciado resultados positivos de un análisis intermedio del ensayo comparativo fase III DREAMM-8 que evalúa belantamab mafodotina en combinación con pomalidomida más dexametasona (PomDex), frente a un estándar de tratamiento, bortezomib más PomDex, como tratamiento de segunda línea y posterior para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. Estos datos late-breaking se han presentado durante el congreso anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) (del 31 de mayo al 4 de junio en Chicago) y también se presentaron en el programa de prensa oficial de ASCO y se han publicado simultáneamente en el New England Journal. of Medicine.

En el objetivo principal de supervivencia libre de progresión (SLP), se observó una mejora estadística y clínicamente significativa (cociente de riesgo [HR]: 0,52 [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,37-0,73], valor de p <0,001) con la combinación de belantamab mafodotina (n=155) en comparación con la combinación de bortezomib (n=147).

Con una mediana de seguimiento de 21,8 meses, la mediana de SLP aún no se alcanzó (IC del 95 %: 20,6-aún no alcanzada [NR]) con la combinación de belantamab mafodotina en comparación con 12,7 meses (IC del 95 %: 9,1-18,5) en la combinación de bortezomib. Al final de un año, el 71 % (IC del 95 %: 63-78) de los pacientes en el grupo de combinación de belantamab mafodotina en comparación con el 51 % (IC del 95 %: 42-60) en el grupo de combinación de bortezomib estaban vivos y no habían progresado. Se observó un beneficio de belantamab mafodotina más PomDex en todos los subgrupos preespecificados, incluidos aquellos con características de mal pronóstico, como los pacientes refractarios a lenalidomida y los pacientes con citogenética de alto riesgo.

Unos resultados altamente positivos

Hesham Abdullah, Senior Vice President, Global Head Oncology, R&D de GSK, ha afirmado que: «Con los sólidos resultados del ensayo comparativo de fase III DREAMM-8, ahora tenemos datos consistentes de dos ensayos de fase III que respaldan el potencial de las combinaciones de belantamab mafodotina para redefinir el tratamiento del mieloma múltiple desde la primera recaída. Esta es una noticia emocionante dada la gran necesidad médica no cubierta de combinaciones nuevas y eficaces una vez que los pacientes recaen o dejan de responder a los tratamientos iniciales. Seguimos compartiendo datos y discutiendo nuestro camino a seguir con las agencias regulatorias».

Se observó una tendencia positiva de supervivencia global (SG), pero no estadísticamente significativa (HR: 0,77 [IC del 95 %: 0,53-1,14]) en este análisis intermedio. El seguimiento de la SG continúa y se planean más análisis. Al final de un año, el 83 % (IC del 95 %: 76-88) de los pacientes estaban vivos en el grupo de combinación de belantamab mafodotina versus el 76 % (IC del 95 %: 68-82) en el grupo de combinación de bortezomib. El perfil de seguridad y tolerabilidad de la combinación de belantamab mafodotina fue consistente en términos generales con los perfiles de seguridad conocidos de estos fármacos a nivel individual.

Suzanne Trudel, MD, Department of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto (Canadá), ha comentado que: «El profundo beneficio de supervivencia libre de progresión observado en DREAMM-8 resalta el potencial de belantamab mafodotina, cuando se usa con pomalidomida y dexametasona, para mejorar los resultados de los pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario. Esta combinación puede tener potencial para redefinir el tratamiento del mieloma múltiple desde primera recaída, un entorno en el que los pacientes pueden beneficiarse de terapias novedosas».

Mejoras clave

De manera similar a los resultados observados en el ensayo directo de fase III DREAMM-7, en DREAMM-8 la combinación de belantamab mafodotina también produjo mejoras clínicamente significativas de manera consistente en todos los criterios de valoración secundarios de eficacia, lo que demuestra que la combinación de belantamab mafodotina resultó en mejoras más profundas y más respuestas duraderas en comparación con la combinación de bortezomib. Las mejoras clave incluyeron tasa de respuesta completa (CR) o mejor (mejora de más del doble); tasa de enfermedad mínima residual (ERM) negativa (mejora de casi cinco veces); y duración de la respuesta (mediana aún no alcanzada con la combinación de belantamab mafodotina versus 17,5 meses con la combinación de bortezomib).

Los eventos adversos (EA) no oculares de grado 3 o superior de interés clínico en los brazos de combinación de belantamab mafodotina versus bortezomib, respectivamente, incluyeron neutropenia (57 % versus 39 %; 42 pacientes/100 personas-año en ambos brazos); trombocitopenia (38 % versus 29 %; 28 versus 31 pacientes/100 personas-año); y neumonía (17 % versus 8 %; 13 versus 8 pacientes/100 personas-año).

Efectos secundarios

Los efectos secundarios oculares, un riesgo conocido del tratamiento con belantamab mafodotina, fueron generalmente reversibles, manejables con modificaciones de dosis y dieron lugar a tasas bajas de interrupción del tratamiento (9 %). Se produjeron eventos adversos oculares de grado 3 o superior en el 43 % de los pacientes que recibieron la combinación de belantamab mafodotina (Grado 3: 42 %; Grado 4: 1 %).

Los síntomas oculares de grado 3 o superior notificados con mayor frecuencia incluyeron visión borrosa (Grado 3: 17 %; Grado 4: 0), ojo seco (Grado 3: 8 %: Grado 4: 0) y sensación de cuerpo extraño en los ojos (Grado 3: 6 %; Grado 4: 0). Cincuenta y un pacientes (34 %) con una agudeza visual mejor corregida (MAVC) de 20/25 o mejor en al menos un ojo al inicio del estudio tuvieron un empeoramiento en ambos ojos a 20/50 o peor. En el momento de este análisis, la primera aparición de tales eventos había mejorado en el 92 % de estos pacientes y se había resuelto en el 85 %, con una mediana de tiempo hasta la resolución de 57 días (rango: 14-451 días).

Un proyecto en marcha continua

La calidad de vida del estado de salud global, medida por el EORTC-QLQ-C30, se mantuvo estable en ambos brazos de tratamiento a lo largo del tiempo, lo que sugiere que el tratamiento no condujo a ninguna disminución en la calidad de vida relacionada con la salud general. El programa de desarrollo clínico DREAMM (DRiving Excellence in Approaches to Multiple Myeloma) continúa evaluando el potencial de belantamab mafodotina en líneas tempranas de tratamiento y en combinación con terapias novedosas y tratamientos estándar.

DREAMM-8 es el segundo ensayo de fase III comparativo de combinación de belantamab mafodotina desde primera recaída para el tratamiento del mieloma múltiple que reporta resultados positivos. Los resultados positivos de DREAMM-7, un ensayo directo de fase III que evalúa belantamab mafodotina en combinación con bortezomib y dexametasona (BorDex) versus daratumumab más BorDex en el mismo entorno de tratamiento, se presentaron en la serie plenaria de ASCO el 6 de febrero de 2024¹, se compartieron en una presentación repetida en el congreso anual ASCO de este año 2024 y se han publicado en el New England Journal of Medicine.