Los estudios genéticos ayudan a dirigir el tratamiento en pacientes con enfermedades autoinflamatorias y autoinmunes

Health in Code reafirma su compromiso con las enfermedades inmunitarias con el patrocinio del simposio “Causas primarias de la desregulación del sistema inmune: El papel del estudio genético en el proceso diagnóstico de enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias” dentro del 44 Congreso de la Sociedad Española de Inmunología que ha tenido lugar en Bilbao y que ha reunido a investigadores del campo de la inmunología de todo el mundo.

Las doctoras Ivona Aksentijevich, del National Human Genome Research Institute y Elena Hsieh, del Children’s Hospital Colorado, eminencias en el ámbito de la inmunología, fueron las encargadas de liderar el simposio, que fue moderado por José María García-Aznar, responsable de Inmunología de Health in Code y la Dra. Yvelise Barrios, profesora de inmunología en la Universidad de La Laguna. La temática de la sesión giró en torno al papel del estudio genético y las mutaciones germinales y somáticas en enfermedades autoinflamatorias y autoinmune de carácter monogénico.

Autoinflamación y enfermedades autoinflamatorias

El concepto autoinflamación se describe por primera vez en el año 1999 en contraposición al de autoinmunidad, para agrupar a un grupo de pacientes con fiebre recurrente, en los que no se detectaba enfermedad infecciosa, oncológica, ni presencia de anticuerpos específicos de antígeno. Desde el punto de vista genético, se han descrito formas tanto de enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias, en las que su patogénica se debe a un solo gen implicado, es decir, son monogénicas, mientras que en la mayoría de los casos están implicados múltiples genes, es decir, son enfermedades poligénicas, o bien son multifactoriales, donde intervienen factores genéticos y no genéticos como las infecciones, alimentación, microbiota, agentes externos.

La Dra. Ivona abordó en el simposio el papel de mutaciones germinales y somáticas en enfermedades autoinflamatorias monogénicas, describiendo diferentes mecanismos moleculares que ayudan a comprender el funcionamiento de estas enfermedades tanto las que tienen carácter hereditario como las que no. En su opinión, “el diagnóstico molecular se ha vuelto esencial en el estudio de los errores de la inmunidad innata. “Las enfermedades autoinflamatorias sistémicas monogénicas están causadas por mutaciones patogénicas en más de 50 genes”.

Defectos hipomórficos y aplicación de la genómica

Por su parte, la Dra. Heish habló acerca de los defectos hipomórficos en errores innatos de la inmunidad. Este tipo de defectos se complican aún más a la hora de predecir el comportamiento de un gen defectuoso responsable de una patología. Cuando identificamos variantes genéticas de efecto desconocido, pero potencialmente causantes de un defecto de estas características, algunos profesionales consideran que se puede estandarizar la aplicación de pruebas complementarias para confirmar estos efectos.

Sin embargo, Hsieh afirma al respecto que “no creo que se pueda estandarizar en general, porque las funciones de los genes son muy diferentes. Evaluar la función de las células T, o células B, monocitos, etc. es complejo puesto que son muy diferentes y hay muchas funciones y maneras de evaluarlas. Pero yo creo que el concepto en general de cómo valorar la consecuencia de un defecto genético nuevo y qué impacto tiene a nivel de mRNA, fenotipo en el sistema inmune, etc. sí que se puede estandarizar”.

La doctora también abordó la aplicación de la genómica y cómo se está aplicando en el ámbito de las enfermedades inmunológicas. “En mi opinión, lo siguiente que vamos a ver va a ser la aplicación de la información a nivel de transcripción. La genómica solo nos va a decir si es una variante o mutación, qué es probable o no. Si no se ha detectado nunca es difícil saber si tiene consecuencias en el sistema inmune a nivel funcional. Sin embargo, saber el impacto de la variante/mutación a nivel transcriptómico es muy importante y puede informar acerca del efecto que vaya a tener en el sistema inmune.” El estudio exhaustivo que se realiza en casos poco prevalentes de causa monogénica aporta un conocimiento valiosísimo que ayuda a comprender el funcionamiento de las enfermedades autoinmunes prevalentes.

Laboratorios especializados

José María García-Aznar responsable de inmunología de Health in Code y uno de los moderadores del simposio opina que la aplicación de diferentes pruebas “ómicas” de manera coordinada va a ser una realidad para ayudar a disponer de un criterio más robusto para clasificar la patogenicidad de variantes de significado clínico incierto “VUS” en el contexto de estas enfermedades. Es decir, la identificación de variantes genéticas VUS en los estudios genéticos podrá acompañarse de estudios a nivel de expresión que permitan correlacionar la clínica, la genética y las rutas metabólicas para disponer de datos más precisos que ayuden a la toma de decisiones.

Existen laboratorios muy especializados, capaces de llevar a cabo complejos estudios funcionales que resuelven las dudas sobre la causalidad de cambios genéticos cuyo significado es desconocido, pero son difíciles de extrapolar a todos los centros hospitalarios y difícilmente aplicables e interpretables en todos los casos. La interpretación de este conjunto de datos se podrá usar para elaborar modelos predictivos. En España, cada vez tenemos más centros de referencia y laboratorios especializados en el estudio de enfermedades del sistema inmune que proporcionan una red accesible que acerque estas pruebas a profesionales y pacientes.